美國馬薩諸塞州伯靈頓，中國北京，2023年5月18日—北海康成制藥有限公司（以下簡稱“北海康成”，股票代碼“1228.HK”）， 是一家在中國領先並專注罕見疾病領域的全球化的生物制藥公司，致力於創新療法的研究、開發和商業化。公司於今日宣佈，根據北海康成與馬薩諸塞州立大學醫學院（UMass Chan Medical School）研究協議開發的新型第二代基因療法的數據於美國加利福尼亞州洛杉磯舉辦的第 26 屆ASGCT年會上以海報形式公佈。

在題為「低劑量腦室內給藥的二代AAV基因療法在脊髓性肌肉萎縮症小鼠模型中實現了高效且無毒性的運動功能恢復」 (“Low-dose intracerebroventricular delivery of a second-generation AAV gene therapy for spinal muscular atrophy achieves efficient and toxicity-free motor function rescue in mice”)的研究中，研究人員報告了一種新型的第二代hSMN1-AAV基因療法。該療法載體由內源性SMN1啟動子和密碼子優化後的人源SMN1基因組成。在脊髓性肌肉萎縮症（SMA）的小鼠模型中，當通過側腦室內（ICV）給藥後，疾病小鼠的壽命和運動功能評估指標優於基準載體治療的小鼠。基準載體的設計與目前世界上唯一獲批的治療SMA的基因療法載體相同。此外，與基準療法治療的小鼠相比，二代基因療法在中樞神經系統（CNS）尤其是運動神經元中的SMN蛋白表達水準更高，而在外周組織中的表達更低。

具體而言，研究人員通過側腦室注射將兩種使用不同衣殼蛋白的二代載體與基準載體進行了比較，劑量組分為高劑量（3.3x10¹³ vg/kg）和低劑量（1.1x10¹³ vg/kg）組。這些劑量是此前報導的靜脈注射（IV）研究中所使用劑量的十分之一。在高劑量組，經過二代載體和基準載體治療的小鼠小組在90天研究期結束時均達到100%的存活率；而在低劑量下，兩個經過二代載體治療的小組的存活率均高於基準載體治療組。不論劑量如何，經過二代載體治療的小鼠在翻正反射方面的改善速度更快。藥物注射後第9天，其反應時間即達到與健康對照組相當的水準，而基準載體治療的小鼠則為第11天。相比於基準載體治療的小鼠，在高劑量組中，二代載體治療的小鼠在90天後的滾輪跑步機實驗中的表現顯著優越（p=0.043），而且兩個劑量組的二代載體治療的小鼠在網格測試中改善速度也更快。重要的是，與基準載體相比，二代載體在靶向組織特別是CNS中有較高的SMN蛋白表達，並同時在非靶向組織中有較低表達，更接近健康對照組小鼠組織內的蛋白表達水準。並且，在疾病易感細胞類型中也觀察到了二代載體優越的基因表達，包括脊髓中的ChAT陽性運動神經元。

此外，由於有報導稱AAV基因療法與脊根神經節（DRG）毒性有某種關聯，研究人員評估了SMA小鼠脊根神經節中的基因表達情況。在二代基因療法ICV高劑量組注射後的第90天，研究人員沒有發現與高水準SMN蛋白表達相關的脊根神經節毒性的任何證據。在另一項研究中，研究人員對健康小鼠進行了超高劑量（1.1x10¹⁴ vg/kg）的ICV注射。與基準療法相比，二代基因療法在注射一年後仍保持了高水準的SMN蛋白表達，證明了該療法的持久性療效。並且，研究人員也未發現與長期高水準SMN表達相關的脊根神經節毒性的任何跡象，小鼠均擁有正常的雙掌互握反應和脊根神經節形態。

馬薩諸塞州立大學醫學院微生物學及生理系統副教授、該研究的首席作者謝軍博士表示：“靜脈輸注基因療法已成功用於治療SMA 1型患兒，但治療年長患者將面臨挑戰，因為他們需要更多的病毒載體或存在抗AAV抗體。我們的二代hSMN1-AAV載體通過直接遞送至中樞神經系統將為更多SMA患者提供基因治療的可能性。”

北海康成副總裁、基因療法研究負責人Jason West博士表示：“在動物模型中使用CAN203進行低劑量的ICV輸注產生了更具靶向性的SMN蛋白表達分佈。這使其有可能成為一種更安全、更有效的基因療法，並有潛力在直接輸送到中樞神經的情況下用於各年齡段的SMA患者。我們很高興將CAN203從概念驗證非臨床研究推進到IND授權研究的階段。”

馬薩諸塞州立大學醫學院

作為馬薩諸塞大學系統下的五個校區之一，馬薩諸塞UMass Chan醫學院由陳曾熙醫學院（T.H. Chan Medical School）、晨興生物醫學科學研究生院（Morningside Graduate School of Biomedical Sciences）、譚清芬護理學研究生院 (Tan Chingfen Graduate School of Nursing）、UMass Chan 醫學院公共服務諮詢部門ForHealth Consulting和MassBiologics組成。MassBiologics 是美國唯一一家非營利性、FDA許可的疫苗、生物製品和病毒載體基因治療製造商。UMass Chan 的使命是通過在教育、研究、醫療保健交付和公共服務方面的領先及創新，推進麻省和世界各地不同區域的健康福祉。在這一過程中，UMass Chan 已成為世界一流研究機構和初級護理教育的領導者，並連續多年被美國新聞與世界報導雜誌評為初級護理前10%醫學院。作為全美排名前50的醫學院之一，UMass Chan每年吸引超過3億美元的研究資金。2021年，該醫學院獲得了晨興基金會（The Morningside Foundation）1.75億美元的捐贈，並更名為UMass Chan Medical School。

北海康成制藥有限公司簡介

北海康成制藥有限公司（以下簡稱“北海康成”，股票代碼1228.HK）是一家在中國領先並專注罕見疾病領域的全球化的生物制藥公司，致力於創新療法的研究、開發和商業化。公司目前擁有14 個具有可觀市場潛力的藥物資產組合，其中包括三種已獲批上市產品和11個在研藥物。這些產品均針對一些較普遍的罕見疾病和罕見腫瘤適應症， 比如亨特綜合征和其他溶酶體貯積症、補體介導的疾病、血友病 A、代謝紊亂、罕見的膽汁淤積性肝病、神經肌肉疾病以及膠質母細胞瘤。

北海康成的新一代基因技術研發中心實驗室正在開發針對罕見遺傳病，包括龐貝氏症、法佈雷病、脊髓性肌萎縮症（SMA）和其他神經肌肉疾病的新型及潛在治癒性的基因療法，並與世界領先的研究人員和生物技術公司合作。來自 SMA 基因治療的動物數據已在美國基因和細胞治療學會 （ASGCT）、歐洲基因和細胞治療學會 （ESGCT） 以及世界肌肉組織大會上發表。公司的全球合作夥伴包括不限於 Apogenix、GC Pharma、Mirum、藥明生物、Privus、UMass Chan醫學院、華盛頓大學醫學部和Scriptr Global 等。

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