在包括瘙癢在內的多個膽汁淤積參數方面，Maralixibat數據顯示了為期4年的持久且具有臨床意義的改善

中國北京2021年11月3日 —北海康成制藥有限公司（以下簡稱“北海康成”）的合作夥伴Mirum制藥有限公司（納斯達克：MIRM，以下簡稱“Mirum”）昨日宣佈，《柳葉刀》雜誌發表了Maralixibat在Alagille綜合征（ALGS）患者中的4年有效性和安全性數據。ALGS是一種罕見肝臟疾病，在兒童中的患病率為1/30,000。Maralixibat是一種可中斷膽汁酸腸肝迴圈的回腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）抑制劑，最近獲美國FDA批准，商品名為LIVMARLI^TM。《柳葉刀》雜誌上的發表數據表明，Maralixibat在多個疾病參數方面提供了持久且具有臨床意義的改善，有望為ALGS患者提供一種新的治療模式。

“Maralixibat是首個在4年臨床研究期間為膽汁淤積患者帶來持久且具有臨床意義改善的藥物。” 法國萊克朗蘭比塞特爾巴黎薩克雷大學AP-HP比塞特爾醫院小兒肝病科醫生兼在《柳葉刀》上的發表這篇文章的主要作者伊曼紐爾·岡薩雷斯（Emmanuel Gonzales）教授說道。“這些數據很重要，因為它們預示著治療慢性膽汁淤積出現曙光，並有望延長ALGS患者的無移植生存期。”

ALGS是一種罕見的、危及生命的多系統疾病，兒童時期發病，具有一系列臨床表現，包括瘙癢、黃疸、發育遲緩、黃瘤和進行性肝病，可導致肝移植。在全球Alagille聯盟（GALA）研究開展的ALGS兒童分析中，在911例表現為新生兒膽汁淤積的ALGS患者中，10年和18年的自體肝存活率分別僅為57%和41%，說明了既往ALGS中不受重視的肝病負擔。

發表在《柳葉刀》的文章展示了來自Maralixibat治療ALGS患者的關鍵IIb期ICONIC研究（n = 31）數據。ICONIC證實了顯著的多個臨床參數改善，包括瘙癢、血清膽汁酸（sBA）、黃瘤、生活品質改善和生長。通過抑制腸肝迴圈，第48周時，Maralixibat 380 µg/kg每日一次給藥在>80%受試者中顯示瘙癢緩解改善。在分析的204週期間內，緩解持續存在，證實了長期治療效應。Maralixibat在整個研究期間耐受良好。最常見的不良事件為腹瀉和腹痛；大多數病例的性質為輕度至中度，且為一過性，無導致停藥的病例。

該IIb期ICONIC研究全文可通過《柳葉刀》網站訪問獲取。

Mirum首席科學官Pam Vig博士說： “Maralixibat是首個在ALGS患者中進行嚴格臨床研究的藥物，我們認為從ICONIC研究中收集的數據的穩健性證明了Maralixibat能夠有效治療這種罕見肝病” 。 “《柳葉刀》雜誌發表的這些數據，也說明它們在對Alagille綜合征的治療方式產生積極影響並可能發揮的重要作用。”

Maralixibat（現以LIVMARLI^TM（Maralixibat）口服液在美國上市）最近獲得美國食品藥品監督管理局批准，用於治療1歲及以上Alagille綜合征患者的膽汁淤積性瘙癢。Mirum還向歐洲藥品管理局提交了Maralixibat的上市許可申請，用於治療Alagille綜合征患者的膽汁淤積性肝病。為支持美國以外的患者，公司的Maralixibat記名供藥計畫提供給在加拿大、澳大利亞、英國和整個歐洲地區符合資格的Alagille綜合征患者。

2021年4月29日，北海康成和Mirum 簽訂了Maralixibat 在大中華區開發和商業化獨家許可協議。根據協議條款，北海康成已獲得在大中華區針對ALGS， PFIC和BA開發和商業化Maralixibat的獨家授權。

關於LIVMARLI™（Maralixibat）口服液

LIVMARLI™（Maralixibat）口服液是一種口服給藥的回腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）抑制劑。其獲得了美國食品藥品監督管理局批准，用於治療1歲及以上Alagille綜合征患者的膽汁淤積性瘙癢。更多資訊，請訪問LIVMARLI.com。  

LIVMARLI^TM是唯一一種FDA批准用於治療Alagille綜合征相關的膽汁淤積性瘙癢的藥物。

目前，正在對LIVMARLI^TM用於其他罕見膽汁淤積性肝病（包括進行性家族性肝內膽汁淤積和膽道閉鎖）的後期臨床研究進行評價，這兩種病症均獲得了突破性療法認定和孤兒藥認定資質。欲瞭解更多有關LIVMARLI^TM正在進行的臨床試驗的資訊，請訪問公司網站上Mirum的臨床試驗部分。

關於Alagille綜合征

Alagille綜合征（ALGS）是一種罕見遺傳性疾病，表現為膽管異常狹窄、畸形和數量減少，從而導致膽汁在肝臟蓄積，最終引發進行性肝病。ALGS的估計發病率為1/30000人。¹在ALGS患者中，突變可能累及多個器官系統，包括肝臟、心臟、腎臟和中樞神經系統。²膽汁酸的蓄積使肝臟無法正常工作來清除血液中廢物，根據最近的報告，60%～75%的ALGS患者在成年前進行了肝移植。³ALGS肝損害引起的體征和症狀可能包括黃疸（皮膚變黃）、黃瘤（損毀皮下膽固醇沉積外形）和瘙癢（發癢）²。ALGS患者發生的瘙癢是所有慢性肝病中最嚴重的瘙癢之一，大多數受累兒童出現於出生後第3年。⁴

關於Mirum制藥公司

Mirum制藥公司是一家致力於轉變罕見肝臟疾病治療模式的生物制藥公司。Mirum的獲批藥物是LIVMARLI™（Maralixibat）口服液，在美國獲批用於治療1歲及以上Alagille綜合征患者的膽汁淤積性瘙癢。

Mirum的後期研發管線包括兩種用於累及兒童和成人致衰弱性肝病的試驗性治療。Maralixibat（LIVMARLI^TM）是一種口服回腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）抑制劑，目前正在兒科肝病臨床試驗中進行評估，包括針對進行性家族性肝內膽汁淤積（PFIC）的MARCH III期研究和針對膽道閉鎖患者的EMBARK IIb期研究。此外，面向加拿大、澳大利亞、英國和歐洲多個國家，Mirum還開放了一項針對Alagille綜合征合格患者的記名供藥計畫。 

Mirum已向歐洲藥品管理局提交了Maralixibat的上市許可申請，用於治療Alagille綜合征患者的膽汁淤積性肝病。

Mirum的第二種研究性治療藥物——volixibat也是一種口服IBAT抑制劑，目前正在兩項註冊研究中進行評估，包括針對妊娠肝內膽汁淤積症孕婦的OHANA IIb期研究和針對原發性硬化性膽管炎成人患者的VISTAS IIb期研究。Mirum計畫在今年晚些時候啟動一項針對原發性膽汁性膽管炎的IIb期研究。

為擴大在膽汁淤積性肝病領域的產品線，在臨床前評估和試驗性新藥授權研究後，Mirum從Vivet Therapeutics SAS獲得了針對PFIC3和PFIC2開發和商業化基因療法專案VTX-803和VTX-802的獨家權利。

參考文獻

¹Danks, et al.Archives of Disease in Childhood 1977²Johns Hopkins Medicine. hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/Alagille-syndrome
³Vandriel, et al.GALA EASL 2020; Kamath, et al.Hepatology Communications 2020
⁴Elisofon, et al.Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2010

關於北海康成制藥有限公司

北海康成制藥有限公司是一家立足於中國的全球罕見病生物制藥公司，致力於創新療法的研究、開發和商業化。

北海康成目前擁有13 個具有巨大市場潛力的藥物資產組成的全面和差異化的管線，針對一些最普遍的罕見疾病和罕見腫瘤適應症。其中包括針對治療亨特綜合症 (MPS II) 和其他溶酶體貯積症 (LSD)、補體介導的疾病、血友病 A、代謝紊亂和罕見的膽汁淤積性肝病，包括 Alagille 綜合征 (ALGS)、進行性家族性肝內膽汁淤積症 (PFIC) 和膽道閉鎖（BA)，以及膠質母細胞瘤 (GBM)。

北海康成戰略性的將全球合作與內部研究相結合，以建立多樣化的藥物組合，同時投入到罕見疾病治療的下一代基因治療技術領域之中。北海康成的全球合作夥伴包括 Apogenix、GC Pharma、Mirum、藥明生物、Privus、馬薩諸塞州大學醫學院 (UMass) 和 LogicBio等。

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