在包括瘙痒在内的多个胆汁淤积参数方面，Maralixibat数据显示了为期4年的持久且具有临床意义的改善。

中国北京2021年11月3日 —北海康成制药有限公司（以下简称“北海康成”）的合作伙伴Mirum制药有限公司（纳斯达克：MIRM，以下简称“Mirum”）昨日宣布，《柳叶刀》杂志发表了Maralixibat在Alagille综合征（ALGS）患者中的4年有效性和安全性数据。ALGS是一种罕见肝脏疾病，在儿童中的患病率为1/30,000。Maralixibat是一种可中断胆汁酸肠肝循环的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，最近获美国FDA批准，商品名为LIVMARLI^TM。《柳叶刀》杂志上的发表数据表明，Maralixibat在多个疾病参数方面提供了持久且具有临床意义的改善，有望为ALGS患者提供一种新的治疗模式。

“Maralixibat是首个在4年临床研究期间为胆汁淤积患者带来持久且具有临床意义改善的药物。” 法国莱克朗兰比塞特尔巴黎萨克雷大学AP-HP比塞特尔医院小儿肝病科医生兼在《柳叶刀》上的发表这篇文章的主要作者伊曼纽尔·冈萨雷斯（Emmanuel Gonzales）教授说道。“这些数据很重要，因为它们预示着治疗慢性胆汁淤积出现曙光，并有望延长ALGS患者的无移植生存期。”

ALGS是一种罕见的、危及生命的多系统疾病，儿童时期发病，具有一系列临床表现，包括瘙痒、黄疸、发育迟缓、黄瘤和进行性肝病，可导致肝移植。在全球Alagille联盟（GALA）研究开展的ALGS儿童分析中，在911例表现为新生儿胆汁淤积的ALGS患者中，10年和18年的自体肝存活率分别仅为57%和41%，说明了既往ALGS中不受重视的肝病负担。

发表在《柳叶刀》的文章展示了来自Maralixibat治疗ALGS患者的关键IIb期ICONIC研究（n = 31）数据。ICONIC证实了显著的多个临床参数改善，包括瘙痒、血清胆汁酸（sBA）、黄瘤、生活质量改善和生长。通过抑制肠肝循环，第48周时，Maralixibat 380 µg/kg每日一次给药在>80%受试者中显示瘙痒缓解改善。在分析的204周期间内，缓解持续存在，证实了长期治疗效应。Maralixibat在整个研究期间耐受良好。最常见的不良事件为腹泻和腹痛；大多数病例的性质为轻度至中度，且为一过性，无导致停药的病例。

该IIb期ICONIC研究全文可通过《柳叶刀》网站访问获取。

Mirum首席科学官Pam Vig博士说： “Maralixibat是首个在ALGS患者中进行严格临床研究的药物，我们认为从ICONIC研究中收集的数据的稳健性证明了Maralixibat能够有效治疗这种罕见肝病” 。 “《柳叶刀》杂志发表的这些数据，也说明它们在对Alagille综合征的治疗方式产生积极影响并可能发挥的重要作用。”

Maralixibat（现以LIVMARLI^TM（Maralixibat）口服液在美国上市）最近获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗1岁及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。Mirum还向欧洲药品管理局提交了Maralixibat的上市许可申请，用于治疗Alagille综合征患者的胆汁淤积性肝病。为支持美国以外的患者，公司的Maralixibat记名供药计划提供给在加拿大、澳大利亚、英国和整个欧洲地区符合资格的Alagille综合征患者。

2021年4月29日，北海康成和Mirum 签订了Maralixibat 在大中华区开发和商业化独家许可协议。根据协议条款，北海康成已获得在大中华区针对ALGS， PFIC和BA开发和商业化Maralixibat的独家授权。

关于LIVMARLI™（Maralixibat）口服液

LIVMARLI™（Maralixibat）口服液是一种口服给药的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂。其获得了美国食品药品监督管理局批准，用于治疗1岁及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。更多信息，请访问LIVMARLI.com。  

LIVMARLI^TM是唯一一种FDA批准用于治疗Alagille综合征相关的胆汁淤积性瘙痒的药物。

目前，正在对LIVMARLI^TM用于其他罕见胆汁淤积性肝病（包括进行性家族性肝内胆汁淤积和胆道闭锁）的后期临床研究进行评价，这两种病症均获得了突破性疗法认定和孤儿药认定资质。欲了解更多有关LIVMARLI^TM正在进行的临床试验的信息，请访问公司网站上Mirum的临床试验部分。

关于Alagille综合征

Alagille综合征（ALGS）是一种罕见遗传性疾病，表现为胆管异常狭窄、畸形和数量减少，从而导致胆汁在肝脏蓄积，最终引发进行性肝病。ALGS的估计发病率为1/30000人。¹在ALGS患者中，突变可能累及多个器官系统，包括肝脏、心脏、肾脏和中枢神经系统。²胆汁酸的蓄积使肝脏无法正常工作来清除血液中废物，根据最近的报告，60%～75%的ALGS患者在成年前进行了肝移植。³ALGS肝损害引起的体征和症状可能包括黄疸（皮肤变黄）、黄瘤（损毁皮下胆固醇沉积外形）和瘙痒（发痒）²。ALGS患者发生的瘙痒是所有慢性肝病中最严重的瘙痒之一，大多数受累儿童出现于出生后第3年。⁴

关于Mirum制药公司

Mirum制药公司是一家致力于转变罕见肝脏疾病治疗模式的生物制药公司。Mirum的获批药物是LIVMARLI™（Maralixibat）口服液，在美国获批用于治疗1岁及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。

Mirum的后期研发管线包括两种用于累及儿童和成人致衰弱性肝病的试验性治疗。Maralixibat（LIVMARLI^TM）是一种口服回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，目前正在儿科肝病临床试验中进行评估，包括针对进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）的MARCH III期研究和针对胆道闭锁患者的EMBARK IIb期研究。此外，面向加拿大、澳大利亚、英国和欧洲多个国家，Mirum还开放了一项针对Alagille综合征合格患者的记名供药计划。 

Mirum已向欧洲药品管理局提交了Maralixibat的上市许可申请，用于治疗Alagille综合征患者的胆汁淤积性肝病。

Mirum的第二种研究性治疗药物——volixibat也是一种口服IBAT抑制剂，目前正在两项注册研究中进行评估，包括针对妊娠肝内胆汁淤积症孕妇的OHANA IIb期研究和针对原发性硬化性胆管炎成人患者的VISTAS IIb期研究。Mirum计划在今年晚些时候启动一项针对原发性胆汁性胆管炎的IIb期研究。

为扩大在胆汁淤积性肝病领域的产品线，在临床前评估和试验性新药授权研究后，Mirum从Vivet Therapeutics SAS获得了针对PFIC3和PFIC2开发和商业化基因疗法项目VTX-803和VTX-802的独家权利。

参考文献

¹Danks, et al.Archives of Disease in Childhood 1977
²Johns Hopkins Medicine. hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/Alagille-syndrome
³Vandriel, et al.GALA EASL 2020; Kamath, et al.Hepatology Communications 2020
⁴Elisofon, et al.Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2010

关于北海康成制药有限公司

北海康成制药有限公司是一家立足于中国的全球罕见病生物制药公司，致力于创新疗法的研究、开发和商业化。

北海康成目前拥有13 个具有巨大市场潜力的药物资产组成的全面和差异化的管线，针对一些最普遍的罕见疾病和罕见肿瘤适应症。其中包括针对治疗亨特综合症 (MPS II) 和其他溶酶体贮积症 (LSD)、补体介导的疾病、血友病 A、代谢紊乱和罕见的胆汁淤积性肝病，包括 Alagille 综合征 (ALGS)、进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC) 和胆道闭锁（BA)，以及胶质母细胞瘤 (GBM)。

北海康成战略性的将全球合作与内部研究相结合，以建立多样化的药物组合，同时投入到罕见疾病治疗的下一代基因治疗技术领域之中。北海康成的全球合作伙伴包括 Apogenix、GC Pharma、Mirum、药明生物、Privus、马萨诸塞州大学医学院 (UMass) 和 LogicBio等。

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